Kako kinoloni utiču na jetru?

Kinoloni su klasa sintetičkih antibakterijskih agenasa koji se široko koriste u kliničkoj praksi zbog svog širokog spektra antibakterijskog djelovanja i dobre oralne bioraspoloživosti. Kao dobavljač kinolona, ​​često se susrećem sa pitanjima kupaca u vezi sa bezbednošću ovih lekova, posebno njihovim uticajem na jetru. U ovom blogu ću se pozabaviti kako kinoloni utiču na jetru, oslanjajući se na naučna istraživanja i kliničko iskustvo.

Metabolizam kinolona u jetri

Jetra igra ključnu ulogu u metabolizmu mnogih lijekova, uključujući kinolone. Većina kinolona se metabolizira u jetri kroz niz enzimskih reakcija. Enzimi citokroma P450 (CYP) su primarni enzimi uključeni u oksidaciju kinolona. Na primjer, ciprofloksacin se metabolizira pomoću CYP1A2 i u manjoj mjeri putem CYP3A4. Ovi metabolički procesi pretvaraju izvorni lijek u različite metabolite, koji se zatim izlučuju iz tijela.

Neki kinoloni, kao što je moksifloksacin, imaju relativno nizak potencijal za interakcije lijeka i lijeka posredovane enzimima CYP u usporedbi s drugima. To je zato što je manja vjerovatnoća da će inhibirati ili inducirati enzime CYP, smanjujući rizik od štetnih učinaka povezanih s promijenjenim metabolizmom lijekova u jetri. Međutim, individualne razlike u aktivnosti enzima CYP i dalje mogu utjecati na metabolizam kinolona, ​​što dovodi do promjenjivih razina lijeka u tijelu i potencijalno utječe na funkciju jetre.

Hepatotoksičnost kinolona

Iako se kinoloni općenito smatraju sigurnim lijekovima, hepatotoksičnost je prepoznata nuspojava. Hepatotoksičnost može varirati od blagog, asimptomatskog povećanja jetrenih enzima do teškog oštećenja jetre, uključujući akutno zatajenje jetre u rijetkim slučajevima.

Tačan mehanizam hepatotoksičnosti izazvane kinolonom nije u potpunosti shvaćen. Smatra se da uključuje i direktne toksične učinke na ćelije jetre i imunološke posredovane reakcije. Direktni toksični efekti mogu se javiti kada se metaboliti kinolona akumuliraju u jetri i uzrokuju oksidativni stres, oštećenje mitohondrija i poremećaj ćelijskih procesa. Imuno posredovane reakcije, s druge strane, uključuju aktivaciju imunog sistema protiv ćelija jetre, što može biti pokrenuto stvaranjem adukta lijeka i proteina.

Klinički, pacijenti s hepatotoksičnošću izazvanom kinolonom mogu se manifestirati simptomima kao što su umor, mučnina, povraćanje, bol u trbuhu i žutica. Laboratorijski testovi često pokazuju povišene razine jetrenih enzima, kao što su alanin aminotransferaza (ALT), aspartat aminotransferaza (AST) i bilirubin. U teškim slučajevima, parametri koagulacije mogu biti abnormalni, što ukazuje na oštećenu sintetičku funkciju jetre.

Faktori rizika za kinolonom - izazvana ozljeda jetre

Identificirano je nekoliko faktora rizika koji povećavaju vjerovatnoću oštećenja jetre izazvane kinolonom. Starost je jedan od takvih faktora, pri čemu su stariji pacijenti podložniji. To može biti posljedica promjena u funkciji jetre i metabolizma koje su povezane sa godinama. Pacijenti sa već postojećim oboljenjem jetre, kao što su hepatitis B ili C, ciroza ili bolest masne jetre, takođe su pod većim rizikom.

Trajanje i doza terapije kinolonima također mogu utjecati na rizik od oštećenja jetre. Produžena upotreba ili režimi visokih doza imaju veću vjerovatnoću da izazovu hepatotoksičnost. Osim toga, istodobna primjena drugih lijekova koji se metaboliziraju u jetri ili imaju hepatotoksični potencijal može povećati rizik. Na primjer, kombinacija kinolona s određenim antituberkuloznim lijekovima ili nesteroidnim protuupalnim lijekovima (NSAID) može povećati rizik od oštećenja jetre.

Praćenje funkcije jetre tokom terapije kinolonom

S obzirom na mogućnost hepatotoksičnosti, važno je pratiti funkciju jetre tokom terapije kinolonima. To obično uključuje redovne pretrage krvi za mjerenje jetrenih enzima i nivoa bilirubina. Kod pacijenata sa visokim rizikom, kao što su starije osobe ili oni sa već postojećim oboljenjem jetre, može biti potrebno češće praćenje.

Ako su razine jetrenih enzima povišene, odluku o nastavku ili prekidu terapije kinolonima treba donijeti od slučaja do slučaja. U blagim slučajevima asimptomatskog povećanja, lijek se može nastaviti uz pomno praćenje. Međutim, ako je povišenje značajno ili praćeno simptomima, treba odmah prekinuti primjenu kinolona i započeti odgovarajuću potpornu terapiju.

Različiti preparati kinolona i efekti na jetru

Na tržištu su dostupni različiti preparati kinolona, ​​od kojih svaki ima svoje karakteristike u pogledu djelovanja na jetru. na primjer,Ofloksacin i injekcija natrijum hloridaje injekcijski oblik ofloksacina. Injekcioni kinoloni mogu imati drugačiji farmakokinetički profil u odnosu na oralne formulacije, što potencijalno može utjecati na izloženost jetre lijeku.

Lomefloksacin hidrohlorid kapi za ušisu lokalni preparat. Iako je sistemska apsorpcija lomefloksacina iz kapi za uho općenito niska, još uvijek postoji teoretski rizik od efekata na jetru, posebno ako se apsorbiraju velike količine ili ako pacijent ima osnovno oboljenje jetre.

Levofloksacin laktatne tablete Antifungalni lijeksu oralni oblik levofloksacina. Oralni kinoloni se apsorbuju kroz gastrointestinalni trakt, a zatim transportuju u jetru kroz portalnu venu. Metabolizam prvog prolaza u jetri može uticati na bioraspoloživost lijeka i njegov potencijal da izazove ozljedu jetre.

Minimiziranje rizika od ozljede jetre

Kao dobavljač kinolona, ​​razumijem važnost minimiziranja rizika od ozljede jetre povezanih s ovim lijekovima. Zdravstveni radnici bi trebali pažljivo procijeniti pacijentovu medicinsku anamnezu, uključujući već postojeće oboljenje jetre, prije propisivanja kinolona. Takođe treba da izaberu odgovarajući preparat kinolona, ​​dozu i trajanje terapije na osnovu stanja pacijenta.

Pacijente treba educirati o mogućim simptomima oštećenja jetre i uputiti ih da potraže medicinsku pomoć ako dožive bilo koji od ovih simptoma tokom terapije kinolonima. Dodatno, pažljivo praćenje funkcije jetre je neophodno za otkrivanje ranih znakova hepatotoksičnosti i poduzimanje odgovarajućih mjera.

Zaključak

Kinoloni su vrijedni antibakterijski agensi, ali mogu utjecati na jetru. Rizik od hepatotoksičnosti varira ovisno o faktorima kao što su vrsta kinolona, ​​karakteristike pacijenta i režim liječenja. Razumijevanjem metabolizma, mehanizama hepatotoksičnosti i faktora rizika, zdravstveni radnici mogu poduzeti odgovarajuće mjere kako bi minimizirali rizik od oštećenja jetre.

Kao pouzdan dobavljač kinolona, ​​posvećen sam pružanju visokokvalitetnih proizvoda i relevantnih informacija kako bi se osigurala sigurna i efikasna upotreba kinolona. Ako ste zainteresirani za naše proizvode s kinolonima ili imate bilo kakva pitanja u vezi s njihovom upotrebom, slobodno nas kontaktirajte za raspravu o nabavci.

Reference

1. Chalasani N, Fontana RJ, Bonkovsky HL, et al. Uzroci, kliničke karakteristike i ishodi prospektivne studije ozljede jetre uzrokovane lijekovima u Sjedinjenim Državama. Gastroenterologija. 2015;148(7):1340 - 1352.e7.
2. Lewis JH. Povreda jetre izazvana lekovima: analiza 461 incidencije dostavljena Upravi za hranu i lekove od 1993. do 2003. Klinička gastroenterologija i hepatologija. 2004;2(6):581 - 588.
3. Björnsson ES, Bergmann OM, Björnsson HK, Kvaran RB, Olsson R. Incidencija, prezentacija i ishodi kod pacijenata s ozljedom jetre uzrokovanom lijekovima u općoj populaciji Islanda. Gastroenterologija. 2013;144(4):897 - 904.e1.