Kinoloni su klasa moćnih antibiotika koja su bila igra - mjenjač u borbi protiv bakterijskih infekcija. Kao dobavljač kinolona, vidio sam iz prve ruke, utjecaj ti lijekovi imaju na medicinskom polju. Dakle, da iskopimo duboko u tome kako kinoloni rade na bakterijama na molekularnom nivou.
Osnove replikacije bakterijske DNK
Prije nego što možemo shvatiti kako funkcioniraju kinoloni, moramo znati malo o onome što se događa unutar bakterija kada ponovi svoj DNK. Bakterije, poput svih živih organizama, trebaju kopirati svoj genetski materijal za rast i podijeli. Ovaj proces je super važan za njihov opstanak.
Dva ključna enzima igraju glavnu ulogu u ovom procesu replikacije DNK: DNK Gyrase i Topoisomerase IV. DNK Gyrase odgovoran je za uvođenje negativnih superkola u kružni bakterijski DNK. To olakšava DNK se odmotava i kopira. Topoisomerase IV, s druge strane pomaže u razdvajanju novoprimljenih molekula DNK tako da svaka nova bakterijska stanica dobije kompletan skup genetskih materijala.
Kako kinoloni ciljaju bakterijske enzime
Quinoloni rade ometajući ova dva esencijalna enzima, DNK Gyrase i Topoisomerase IV. Oni se vežu za enzim - DNK kompleks, sprečavajući normalno funkcioniranje ovih enzima.
Kada se kvinolon molekula veže na DNK - Gyrase Complex, on formira stabilan ternarni kompleks. Ovaj kompleks zarobljava enzim u stanju u kojoj ne može dovršiti svoje normalne funkcije. Na primjer, zaustavlja DNK Gyrase od opuštanja supercoiled DNK ili uvođenje novih superkola. Kao rezultat toga, postupak replikacije DNK zaustavlja se.
Slično tome, kada se kinoloni vežu za TopoisoMerase IV, sprečavaju da enzim odvaja replicirane DNK pramenove. To znači da bakterije ne mogu pravilno podijeliti jer se novi DNK ne može pravilno distribuirati kćeri.
Molekularni mehanizam akcije
Točni način na koji se kvinoloni komuniciraju sa enzimima prilično je fascinantni. Kinoloni imaju osnovnu strukturu koja im omogućava da se čvrsto uklope u aktivnu stranicu enzima - DNK kompleksa. Carboksil Grupa i Grupa karbonil u kvinolonskoj strukturi važni su za obvezujući na magnezijum ioni prisutne na aktivnom mjestu enzima. Ovi magnezijum ioni su ključni za normalnu katalitičku aktivnost enzima.
Jednom kada je kinolon vezan za enzim - DNK kompleks, izaziva niz događaja koji vode do loma DNK. Zarobljeni enzim - Quinolone - DNK kompleks formira blok za put za mehanizaciju DNK. To rezultira akumulacijom pojedinačnih - i dvostrukih - nasukiranih DNK pauze.
Bakterije imaju mehanizme za popravak za popravljanje ovih DNK pauza, ali prisustvo kinolona čini vrlo teškim za ove procese popravki učinkovito rade. Kontinuirano prisustvo Quinolona - enzim - DNK kompleks nastavlja generirati sve više i više oštećenja DNK. Na kraju, količina oštećenja DNK postaje tako neodoljiva da bakterije više ne mogu preživjeti.
Različite vrste kinolona i njihovih specifičnosti
Postoje različite generacije kinolona, a svaka generacija ima nešto različite specifičnosti za DNK Gyrase i TopoisoMerase IV.
Prvo - geninoloni generacije, poput nalidikseline, imaju veći afinitet za DNK Gyrase. Oni su uglavnom efikasni protiv grama - negativnih bakterija, poput Escherichia Coli. Ove bakterije se više oslanjaju na DNK Gyrase za svoju DNK replikaciju.
Dok prelazimo na kasnije generacije, poput fluorokinolona (drugo, treće i četvrte generacije), imaju širi spektar aktivnosti. Oni mogu ciljati i DNK Gyrase i Topoisomerase IV. Fluorokinoloni, poput ciprofloksacina, efikasni su protiv širokog spektra bakterija, uključujući gram - negativan i gram - pozitivne bakterije. To je zato što se mogu vezati i inhibirati oba enzima u različitim vrstama bakterija.
Otpor kvinolonima
Nažalost, bakterije imaju izvanrednu sposobnost razvoja otpora na kinolone. Jedan od glavnih načina na koji bakterije postaju otporne na mutacije u genima koji su kodeks za DNK Gyrase i TopoisoMerase IV. Ove mutacije mijenjaju strukturu enzima tako da se kinoloni više ne mogu efikasno vezati za njih.
Drugi mehanizam otpora je gotov - izraz crpkovih pumpi. Bakterije mogu ispuštati molekule kinolona prije nego što imaju priliku da se vežu za enzime. To smanjuje koncentraciju kinolona unutar bakterijske ćelije, čineći drogu manje efikasnim.
Naši proizvodi kinolona
Kao dobavljač kinolona, nudimo niz visokokvalitetnih kvinolonskih proizvoda. Na primjer, imamoLevofloksacin laktatna tableta antifungalna medicina. Ove su tablete vrlo efikasne u liječenju različitih bakterijskih infekcija. Oni rade ciljajući bakterijske enzime na molekularnom nivou, baš kao što smo razgovarali.
Takođe imamoLevofloksacin laktat i ubrizgavanje natrijum-hlorida. Ova ubrizgavanje je odlična opcija za pacijente kojima je potreban neposredniji i ciljani tretman. Brzo može doći do mjesta infekcije i početi raditi protiv bakterija.
A ako tražite aktuelni tretman, našOfloksacin Drop za oči antifungalne medicineje odličan izbor. To može učinkovito liječiti infekcije očiju uzrokovane bakterijama inhibirajući replikaciju DNK patogena.
Zašto birati naše kinolone
Naši kinolon proizvodi izrađuju se s najvišim standardima kvalitete. Osiguravamo da se svaka serija temeljito testira kako bi garantirala svoju efikasnost i sigurnost. Razumijemo važnost borbi protiv bakterijskih infekcija, a naši proizvodi dizajnirani su tako da učine upravo to. Bez obzira da li ste bolnica, ljekarna ili istraživačka institucija, možemo vam pružiti kvinolone koji su vam potrebni.
Ako vas zanima naše kinolonske proizvode i želimo da razgovaramo o kupovini, voljeli bismo da čujemo od vas. Kontaktirajte nas da započnemo razgovor o tome kako možemo udovoljiti vašim specifičnim zahtjevima.
Reference
- Drlica, K., & Zhao, X. (1997). DNK Gyrase, TopoisoMerase IV i 4 - Quinolones. Mikrobiologiju i molekularne kritike biologije, 61 (3), 377 - 392.
- Hooper, DC (2001). Otpor fluorokinolona: mehanizmi, utjecaj na bakterije i ulogu u terapijskom neuspjehu. Kliničke zarazne bolesti, 32 (imp. 1), S23 - S29.
- Jacoby, GA (2005). Mehanizmi akcije i otpora kvinolona. Časopis za kliničku istragu, 115 (7), 1662 - 1669.