Mehanizam djelovanja antipiretika, analgetika i protuupalnih lijekova

Mehanizam djelovanja antipiretika i analgetika je da inhibira biosintezu prostaglandina (PG) u tijelu. PG je porodica od 20 ugljik nezasićenih masnih kiselina koje sadrže pet ugljičnih prstena i dva bočna lanca, široko prisutne u različitim važnim tkivima i tjelesnim tekućinama ljudi i sisara, a mogu se sintetizirati u različitim stanicama. Arahidonska kiselina (AA) je lipid vezan za fosfolipide u ćelijskoj membrani, a pod dejstvom fosfolipaze A2, AA se može osloboditi iz fosfolipida. Postoje dva puta za konverziju slobodne AA: jedan je katalitička proizvodnja različitih PG, kao što su PGE2, PGF2, PGI2 i tromboksan A2 (TXA2), pomoću PG sintaze (ciklooksigenaze, COX) u intracelularnim česticama. Učestvuju u regulaciji različitih fizioloških i patoloških procesa, kao što su upale, groznica, bol, koagulacija, lučenje želučane kiseline, kao i opuštanje i kontrakcija glatkih mišića krvnih sudova, bronhija i materice; Drugi metabolički put AA je kataliza lipoksigenaze u citoplazmi za proizvodnju leukotriena (LT), koji sudjeluju u alergijskim reakcijama, induciraju upalu, pojačavaju hemotaksiju leukocita i makrofaga i kontrakciju glatkih mišića u bronhima i gastrointestinalnom traktu. Proizvodi ova dva metabolička puta AA imaju međusobnu regulaciju i efekte ograničenja (slika 19-1). Nedavno su otkrivena dva izoenzima ciklooksigenaze (COX), koja se nazivaju COX-1 i COX-2 (tabela 19-1). COX-1 je uključen u regulaciju vaskularne napetosti i drugih fizioloških reakcija. Razni štetni faktori također indukuju sintezu različitih citokina, kao što su IL-1, IL-6, IL-8, TNF, itd. Ovi faktori mogu izazvati ekspresiju COX-2, povećavaju sintezu PG i učestvuju u patološkim procesima kao što su upale u tijelu. Posljednjih godina, studije su otkrile da ekspresija adhezionih molekula kao što su E-selektin, P-selektin i L-selektin iz endotelnih ćelija, kao i intracelularni adhezioni molekul-1 (ICAM-1) , molekula adhezije vaskularnih ćelija-1 (VCAM-1), i ćelijski integrini, povezani su sa upalnih područja bijelih krvnih stanica i trombocita.